國自然基金在醫學科研領域始終發揮著關鍵的引領作用威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,其資金投向不僅精准捕捉了醫學研究的最新趨勢熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,還爲科研工作者指明了探索的路徑與方向熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。

圖1:2023國自然中標情況
在2025年國家自然科學基金醫學領域的熱點研究方向中熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,腫瘤學和免疫學的交叉研究備受矚目OG视讯·(中国区)有限公司官网网站。深入探究TME中免疫細胞的浸潤、激活以及免疫檢查點分子的調控機制PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台,對于揭示腫瘤免疫逃逸的奧秘和開發新型免疫治療策略具有重要意義意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。
其中熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,泛素化和去泛素化修飾作爲關鍵的蛋白質翻譯後修飾過程沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台,不僅影響免疫細胞的功能和命運熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台,還精細調控腫瘤細胞的生長、凋亡和免疫原性沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。因此沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,聚焦于免疫與泛素化的研究意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,不僅契合國自然的熱點方向威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,更有望爲腫瘤免疫治療提供創新的理論基礎和潛在的治療靶點沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。
泛素化作爲關鍵的蛋白質翻譯後修飾PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站,不僅參與細胞周期調控、DNA損傷修複等基礎生命活動J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,更通過動態修飾網絡精准調控免疫信號通路的激活與終止OG视讯·(中国区)有限公司官网网站熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站。泛素化系統通過靶向降解關鍵調控因子熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,在先天免疫應答和適應性免疫應答中構築起多層次的防禦屏障标题J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌。
2024年7月25日熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台,《Molecular Cancer》(IF=27.7)上发表了题为“Ubiquitination and deubiquitination in cancer: from mechanisms to novel therapeutic approaches”的综述J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,研究者指出肿瘤与周围的微环境密切相关PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,泛素化在调节TME中的细胞信号转导通路中起着重要作用PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,主要刺激抗肿瘤免疫球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台,调节肿瘤与成纤维细胞(CAFs)的相互作用以及免疫检查点球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,并列举了一些备受关注肿瘤免疫通路意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSOG视讯·(中国区)有限公司官网网站。
例如:泛素编辑酶A20在人基底样基底细胞中意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSOG视讯·(中国区)有限公司官网网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌,可通过增强Snail1的多聚泛素化来放大TGF-β1诱导的上皮-间质转化(EMT)沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌,敲低A20能减少小鼠异种移植瘤和原位乳腺癌模型中的癌症转移;E3泛素连接酶SPOP蛋白介导PD-L1降解PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,CDK4/6通过抑制SPOP的磷酸化来提高PD-L1蛋白水平标题,CDK4/6 抑制剂与抗PD-1免疫疗法联合使用意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSOG视讯·(中国区)有限公司官网网站,可在小鼠肿瘤模型中减小肿瘤体积并提高生存率PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。

圖2:泛素-蛋白酶體系統調節腫瘤免疫1
接下來讓我們看看意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,最新研究成果中揭示了泛素化在炎症研究中的哪些新機制呢标题球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站?
表1:泛素化修飾——炎症方向前沿文獻列表(下滑到最後可獲取全部參考文獻原文)

2024年6月21日意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,中国医学科学院基础医学研究所免疫学系暨中国医学科学院免疫治疗研究中心姜明红、曹雪涛团队在《Advanced Science》(IF=14.3)在线发表了题为“E3 Ubiquitin Ligase RNF13 Suppresses TLR Lysosomal Degradation by Promoting LAMP-1 Proteasomal Degradation”的研究成果PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。该研究通过筛选调节内溶酶体酸化的103个E3泛素连接酶熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,首次揭示了E3泛素连接酶RNF13通过K48多聚泛素化修饰并降解溶酶体蛋白LAMP-1来抑制溶酶体酸化成熟过程OG视讯·(中国区)有限公司官网网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,进而促进巨噬细胞内体Toll样受体(TLR)介导的免疫炎症反应标题。该机制也可能涉及自身免疫病类风湿关节炎的发病过程PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,这为靶向胞内TLRs治疗炎性疾病提供了潜在靶点OG视讯·(中国区)有限公司官网网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。
Toll樣受體(TLRs)是免疫系統中識別病原體和損傷信號的關鍵受體球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,其激活對宿主防禦至關重要意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,但過度激活會導致炎症和自身免疫疾睴G视讯·(中国区)有限公司官网网站标题。粌荣|網-溶酶體系統的成熟和酸化對TLRs的激活和信號傳導至關重要熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,而泛素化修飾在調節相關蛋白質降解和功能中起著關鍵作用PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。

圖3:研究思路總結2
研究發現E3泛素連接酶RNF13通過促進LAMP-1的泛素化降解球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台,抑制溶酶體酸化和成熟熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,從而增強內體TLRs信號通路引發的炎症反應PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。這一機制揭示了RNF13在調節免疫反應中的關鍵作用熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,爲開發針對炎症性疾病和自身免疫性疾病的治療方法提供了新靶點意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS标题熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站。
2024年8月8日标题沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,海军军医大学药学院张卫东教授和上海中医药大学交叉科学研究院刘三宏研究员团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.7)在线发表了题为“Demethylzeylasteral induces PD-L1 ubiquitin-proteasome degradation and promotes antitumor immunity via targeting USP22”的研究成果熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站。该研究通过筛选发现去甲基泽兰甾醇(Dem)直接与去泛素化酶USP22结合并促使其降解意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS标题OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,从而增加PD-L1的泛素化和降解PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,最终增强抗肿瘤免疫反应PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。联合使用Dem和CTLA4抗体可进一步提高抗肿瘤疗效熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站,为结直肠癌的免疫治疗提供了新的策略和潜在药物OG视讯·(中国区)有限公司官网网站。
PD-L1是重要的免疫檢查點分子威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站,其與PD-1的相互作用可使腫瘤細胞逃避免疫監視J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌标题沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!,而抗體療法存在局限性熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站。小分子藥物因其優勢成爲研究熱點OG视讯·(中国区)有限公司官网网站。USP22作爲PD-L1的去泛素化酶标题PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台,在多種癌症中高表達意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS标题球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台,與患者預後不良相關沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!标题,是潛在的免疫治療靶點意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS标题。去甲基澤蘭甾醇(Dem)被發現可顯著下調結直腸癌細胞中PD-L1的表達OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,爲免疫治療提供了新的潛在選擇沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台。

去甲基泽兰甾醇(Dem)通过结合并降解USP22熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌标题,增加PD-L1的泛素化和蛋白酶体途径降解熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台,增强T 细胞活性熊猫体育「中国Panda」直播认证官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,抑制肿瘤生长PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站,是一种有潜力的增强结直肠癌免疫检查点阻断疗法的化合物OG视讯·(中国区)有限公司官网网站,为结直肠癌治疗提供了新的思路和潜在药物熊猫体育app官方入口(中国官方)认证体育赛事直播平台。
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參考文獻(下拉獲取文獻原文):
1. Liu, F., Chen, J., Li, K., Li, H., Zhu, Y., Zhai, Y., Lu, B., Fan, Y., Liu, Z., Chen, X., Jia, X., Dong, Z., & Liu, K. (2024). Ubiquitination and deubiquitination in cancer: from mechanisms to novel therapeutic approaches. Molecular cancer, 23(1), 148. https://doi.org/10.1186/s12943-024-02046-3
2. Liu, W., Wang, Y., Liu, S., Zhang, X., Cao, X., & Jiang, M. (2024). E3 Ubiquitin Ligase RNF13 Suppresses TLR Lysosomal Degradation by Promoting LAMP-1 Proteasomal Degradation. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11(32), e2309560. https://doi.org/10.1002/advs.202309560
3. Zhang, Y., Huang, Y., Yu, D., Xu, M., Hu, H., Zhang, Q., Cai, M., Geng, X., Zhang, H., Xia, J., Guo, M., Lu, D., Xu, H., Li, L., Zhang, X., Wang, Q., Liu, S., & Zhang, W. (2024). Demethylzeylasteral induces PD-L1 ubiquitin-proteasome degradation and promotes antitumor immunity via targeting USP22. Acta pharmaceutica Sinica. B, 14(10), 4312–4328. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.08.004
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